Ustekinumab : STELARA® - GETAID (2023)

Cettefiche rédigée en 2016 et actualisée en 2020 par les gastroentérologues duGETAID (Groupe d’Etude Thérapeutique des Affections Inflammatoires Digestives)a pour but de mieux faire connaître au patient le traitement qui lui estproposé.

Elleest destinée aux patients atteints de maladie de Crohn car elle tient comptedes modalités spécifiques d’utilisation des médicaments dans cette maladie.

Elleconstitue un complément à la fiche légale présente dans chaque lot demédicament.

Ellepeut être téléchargée gratuitement sur le site du GETAID (www.getaid.org)

Indications et efficacité

Comment Stelara® agit-il ?

Leprincipe actif de Stelara®, l’ustekinumab, est un anticorps monoclonal. Unanticorps monoclonal est un anticorps (c’est à dire une protéine) conçu pourreconnaître et se fixer sur une structure spécifique (appelée antigène) situéedans l’organisme. L’ustekinumab a été conçu pour se lier à deux cytokines(molécules messagères) du système immunitaire, appelées interleukine-12 (IL-12)et interleukine-23 (IL-23). Ces cytokines interviennent dans l’inflammation dutube digestif et d’autres processus qui sont à l’origine de la maladie deCrohn. En bloquant leur activité, l’ustekinumab réduit l’activité du systèmeimmunitaire et les symptômes de la maladie. Stelara® est produit par un procédéconnu sous le nom de « technique de l’ADN recombinant » : il est fabriqué pardes cellules dans lesquelles un gène (ADN) a été introduit, ce qui les rend aptesà produire des anticorps anti IL-12 et anti IL-23.

Quelles études ont été menées, et quel est le bénéfice démontré par Stelara® au cours de ces études ?

Stelara® a obtenu une première autorisation de mise sur le marché (AMM) dans le traitement du psoriasis en France dès 2009, il est efficace et déjà commercialisé dans cette indication depuis 2010. Depuis, cette AMM a été élargie au rhumatisme associé au psoriasis. Depuis Novembre 2016 l’ustekinumab a obtenu une AMM européenne (EMA, Agence Européenne du Médicament) pour le traitement de la maladie de Crohn.Depuis 2019, il a également obtenu une AMM Européenne pour le traitement de la rectocolite hémorragique. Pour ces deux indications, l’indication concerne les maladies modérées à sévères chez les patients adultes présentant une réponse insuffisante, une perte de réponse ou une intolérance à un traitement conventionnel ou par anti-TNFα, ou qui présentent une contre-indication médicale à ces traitements. Ce traitement a démontré son efficacité sur les symptômes de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique dans des études de grande ampleur chez des patients en échec des anti-TNF (infliximab, adalimumab), et également chez des patients naïfs d’anti-TNF. L’ustekinumab, administré par voie veineuse, était plus efficace que le placebo (médicament inerte) pour induire une rémission clinique. Son efficacité à plus long terme par voie sous cutanée a également démontrée son efficacité pour obtenir une rémission clinique jusqu’à 48 semaines de traitement en comparaison à un placebo.

(Video) How Stelara (ustekinumab) Works in Crohn’s Disease

Modalités d’utilisation

Dansle cadre de l’AMM la première administration d’ustekinumab se fait par voieintraveineuse en milieu hospitalier, selon une dose adaptée au poids (cftableau ci-dessous).

Poids du patientDose²
≤ 55 kg260 mg
> 55 kg to ≤ 85 kg390 mg
> 85 kg 520 mg

² environ 6 mg/kg

Ensuite,la 2ème injection se fait par voie sous-cutanée, 8 semaines plus tard àla dose de 90 mg, puis les injections suivantes, à la même dose, toutes les 8 à12 semaines selon l’appréciation du médecin.

Lemédicament se présente sous la forme de seringues pré-remplies. Après uneformation appropriée à la technique d’injection sous-cutanée, les patientspeuvent s’auto-injecter le médicament à domicile, sinon il sera administré parune infirmière à domicile.

Les seringues seconservent dans l’emballage et au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Avantl’injection, le médicament doit être maintenu à température ambiante (environ30 minutes) avant administration.

L’ustekinumabpeut être utilisé seul ou en association avec un traitement immunosuppresseurcomme l’azathioprine (Imurel®), la 6-mercaptopurine (Purinethol®) ou lemethotrexate (Methotrexate®).

(Video) Ustekinumab as a treatment for Crohn’s disease: Efficacy and safety

Précautions d’emploi

Avantde débuter le traitement par ustekinumab, votre gastroentérologue s’assurera del’absence de contre-indication, au moins temporaire, telle que :

  • Une infectionévolutive. Les IL-12 et IL-23participent à la lutte contre les infections et l’administration del’ustekinumab pourrait aggraver ou rendre plus difficile la guérison d’uneinfection évolutive.

Lamaladie de Crohn peut se compliquer d’abcès de l’anus ou de l’intestin et ilest important de s’assurer de l’absence de cette complication avant de débuterle Stelara®.

Onrecherche aussi des infections dont on n’aurait pas fait le diagnostic enréalisant des tests sanguins pour le virus de l’hépatite B, hépatite C et leVIH. Votre médecin s’assure également de l’absence de signe en faveur d’une tuberculosepassée inaperçue, car des cas de réactivation d’une tuberculose latente ontété observés avec d’autres médicaments immunosuppresseurs. Pour ce faire :

  • on recherche des cas de tuberculose déjà connus dans l’entourage du malade (famille, travail) ou des facteurs de risque (voyage dans une région du monde à risque).
  • on vérifie que la vaccination par le BCG a été faite (si ce n’est pas le cas, il ne faut surtout pas la refaire car sinon, le traitement par ustekinumab sera impossible pendant 3 semaines).
  • on réalise un test cutané (intra-dermo réaction à la tuberculine) ou sanguin (Quantiferon®) et une radiographie pulmonaire ; d’autres examens sont parfois nécessaires en cas de doute.
  • Un cancer au cours des 5 dernières années (par précaution, car on craint qu’une baisse d’immunité induite par le traitement ne facilite la récidive).
  • Une allergie au latex : le protège-aiguille de la seringue pré-remplie est fabriqué à partir de caoutchouc naturel (dérivé du latex), qui peut provoquer des réactions allergiques chez les personnes allergiques au latex.

L’instaurationd’un traitement par ustekinumab est l’occasion de vérifier que les vaccins sontà jour, et d’effectuer les rappels utiles. Comme avec tous les médicamentsayant un effet immunodépresseur, les vaccins vivants atténués sontcontre-indiqués : fièvre jaune, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose(BCG), varicelle, rotavirus. Si ces vaccins sont nécessaires, ils doivent êtrefaits au moins 3 semaines avant le début du traitement.

Enrevanche, les vaccins inactivés, comme celui de la grippe, de l’hépatite B oudu pneumocoque peuvent être réalisés (pour toute vaccination, consultez votremédecin qui sera en mesure de vous conseiller).

Suivi médical et risques d’effets secondaires

Durantle traitement, vous serez suivi par votre médecin qui décidera, si besoin, deréaliser des examens de surveillance.

(Video) STELARA® (ustekinumab) Mechanism of Action

1. L’hypersensibilite à l’ustekinumab

Dansles études cliniques de l’ustekinumab, des éruptions cutanées et des urticairesde type allergiques ont été observés chez moins de 1 % des patients. En cas deréaction de ce type votre médecin doit en être informé et décideraéventuellement de l’interruption du traitement.

Exceptionnellementdes cas allergies sévères ont été décrit (gonflement du visage, des lèvres, dela bouche, difficulté à respirer ou avaler) et nécessitent l’arrêt immédiat dumédicament.

Rarement unerougeur et/ou une douleur au site d’injection peuvent apparaître, il ne s’agitpas d’allergie et cela ne nécessite pas l’arrêt du traitement.

2. Les infections

L’ustekinumab agit en diminuant lesinterleukines 12 et 23 qui sont responsables de l’inflammation mais ellesparticipent aussi à la lutte contre certaines infections. Cependant, grâce àson action très sélective, le médicament ne perturbe pas les autres mécanismesde défense qui continuent à assurer la protection de l’organisme contre lesgermes (virus, bactéries, champignons).

Dans les études comparant l’ustekinumab auplacebo chez des patients atteints de psoriasis, de rhumatisme ou de maladie deCrohn, les taux d’infections sévères étaient les mêmes chez les patients quirecevaient l’ustekinumab et chez ceux qui recevaient le placebo.

Des infections ont été observées sousustekinumab sans qu’il soit toujours certain qu’elles soient directement enrapport avec ce traitement. D’autres facteurs tels que la maladie elle-même oules autres traitements, tels que les corticoïdes ou les immunosuppresseurslorsqu’ils sont pris en même temps, peuvent favoriser la survenue d’infections.Il s’agit habituellement d’infections courantes : infections dentaires,infections virales des voies aériennes, rhinopharyngites, sinusites.

(Video) Ustekinumab as the New Frontline Treatment

Dans de rares cas, il peut s’agir d’infectionsplus graves en rapport avec la baisse des défenses immunitaires. On parle alorsd’infection opportuniste. Un avis médical auprès de votre généraliste et/ou gastroentérologueest donc nécessaire en cas de fièvre.

3. Autres effets indésirables

Des céphalées (maux de tête), des vertiges, desnausées, des douleurs des muscles et des articulations peuvent survenir aprèsles injections. Ils sont passagers et peuvent nécessiter la prise ponctuelle detraitements symptomatiques.

D’autres effets indésirables ont été signalésavec l’ustekinumab (infection de la peau, zona, psoriasis) mais ils sontbeaucoup plus rares et la responsabilité du médicament dans leur survenue resteencore incertaine. L’ustekinumab est un traitement très surveillé et tous lesincidents observés dans les pays où ils sont utilisés sont signalés, sans qu’onait toujours la preuve formelle que le médicament en soit responsable.

Comme tous les immunosuppresseurs, Stelara®pourrait théoriquement augmenter le risque de cancer. Les patients ayant reçuStelara® dans des études cliniques n’ont pas développé plus de tumeurs malignesque les patients qui recevaient le placebo.

4. Précaution pour la grossesse et l’allaitement

Il n’y a pas de donnée adaptée concernantl’utilisation de l’ustekinumab chez les femmes enceintes. Les études menéeschez l’animal n’ont pas montré d’effet délétère direct ou indirect sur lagestation. Par mesure de précaution, il est recommandé de ne pas l’utiliserpendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser uneméthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant les 15 semainesqui suivent l’arrêt du traitement.

On ne sait pas si l’ustekinumab est excrété dans le lait maternel humain ou s’il passe dans la circulation après son ingestion. L’arrêt de l’allaitement pendant le traitement et pendant les 15 semaines qui suivent l’arrêt du traitement ou l’arrêt du traitement doivent donc être réévaluées avec votre médecin gastroentérologue, en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et de celui du traitement par STELARA® pour la femme.

(Video) Maria Abreu, MD: Ustekinumab as a First Line Treatment for Ulcerative Colitis

Videos

1. Stelara Injection - How to give yourself a self injection!
(Ruby Hellebuyck)
2. Treatment for Ulcerative Colitis | Stelara Injection
(SirCharming)
3. Crhon's disease stricture after biological treatment (ustekinumab)
(ahmed Galal)
4. Step by Step Stelara Injection #6 | How to in 11 EASY STEPS
(Crohn’s Purple Ribbon)
5. Self-injecting STELARA | #biologics #stelara #psoriaticarthritis #psoriasis
(Psoriasis.Warriors)
6. How much MONEY do I make on YouTube! REAL FIGURES! Kristy J
(Kristy J)
Top Articles
Latest Posts
Article information

Author: Kerri Lueilwitz

Last Updated: 02/27/2023

Views: 6132

Rating: 4.7 / 5 (47 voted)

Reviews: 86% of readers found this page helpful

Author information

Name: Kerri Lueilwitz

Birthday: 1992-10-31

Address: Suite 878 3699 Chantelle Roads, Colebury, NC 68599

Phone: +6111989609516

Job: Chief Farming Manager

Hobby: Mycology, Stone skipping, Dowsing, Whittling, Taxidermy, Sand art, Roller skating

Introduction: My name is Kerri Lueilwitz, I am a courageous, gentle, quaint, thankful, outstanding, brave, vast person who loves writing and wants to share my knowledge and understanding with you.